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朱书:解码肠道“宇宙”的免疫先锋
文章字数:1495
    中国科学技术大学教授朱书。


  在我们每个人的体内,都藏着一个鲜为人知的奇妙宇宙——肠道微生态,这里是万千食物消化吸收的场所,这里是万亿微生物的家园。在这里,食物和微生物日夜不停地与人体半数以上的免疫细胞秘密交流。中国科学技术大学的朱书教授,正是一位解读肠道微观对话的“科学密码破译者”。他和团队的积极努力,为我们打开一扇理解健康与疾病的全新窗口。
  病毒“间谍”vs免疫“哨兵”:一场微观世界的暗战
  肠道,就像一座繁忙的“微生物都市”。如何维持这里的秩序,是免疫学的一大挑战。细胞内有一类名叫“Nod样受体”的蛋白质,它们如同潜伏在细胞内的“哨兵”,专门识别危险信号。但肠道中有哪些特有的哨兵?它们执行什么任务?科学界一直所知甚少。
  朱书教授团队的一项突破,照亮了这个隐秘的战场。他们发现,一个名为NLRP6的“哨兵”,其核心任务是识别肠道病毒复制时产生的双链RNA——那是病毒活动的“铁证”。更令人惊奇的是,他们首次观察到,当NLRP6与RNA结合时,会发生“液液相分离”——就像油在水中瞬间凝结成无数小滴。这种动态的物理变化,正是启动免疫警报的关键开关。
  原来,NLRP6蛋白上有一串带正电的赖氨酸,像磁铁一样吸附带负电的RNA,从而触发“相分离”。如果人为破坏这个结构,免疫警报就会失灵,机体抗病毒能力大幅下降。这项发表于《细胞》的研究,不仅揭示了肠道抗病毒的新机制,也将“相分离”这一物理概念引入了免疫学前沿。
  科学的价值在于造福人类。朱书教授团队并未止步,他们进一步筛选出一种能抑制dsRNA与NLRP6相分离的维生素,从而缓解过度免疫反应。目前,他们已与上海长海医院合作,探索用这种维生素干预治疗因NLRP6过度激活引发的炎症性肠病,让实验室的发现走向临床治疗。
   食物过敏的突破口:谁是“和平使者”
  免疫系统不仅要有攻击力,更要懂得“维护和平”。我们每天摄入的食物,对免疫系统而言本是“外来客”,为何大多数人不会对食物过敏?这背后隐藏着免疫耐受的奥秘。
  朱书教授团队揭示了其中的关键机制:他们发现,食物抗原进入十二指肠后,会诱导GSDMD蛋白被剪切成一个名为p13的小片段。这个片段进入细胞核,指挥肠道上皮细胞表达MHCII分子,进而递呈激活调节性Tr1细胞,最终诱导对食物的免疫耐受。
  有意思的是,GSDMD这个分子在不同情境下有“双重人格”:面对病原体,它穿孔激活免疫;面对食物,它入核促进耐受。同一个分子,通过不同形式,扮演着“战士”与“和事佬”的双重角色。一些容易诱导过敏的食物抗原比如花生等是否可能无法有效递呈并诱导免疫耐受值得进一步探索。这项发表于《细胞》的研究,为未来解决食物过敏难题奠定了理论基础。
  饮食、菌群与情绪:一个意想不到的三角关系
  朱书教授团队还关注现代饮食带来的新问题。他们在《细胞报告》发表的研究指出,长期食用只含氨基酸、不含完整蛋白质的“要素饮食”,会破坏肠道菌群平衡,甚至诱发抑郁症行为。更惊人的是,将这种紊乱的菌群移植给健康小鼠,后者也会变得抑郁。
  这为当前应对食物过敏而广泛使用的“氨基酸配方奶粉”敲响了警钟:不当使用可能增加抑郁风险。
  从实验室到病床:一位科学家的初心与使命
  至今,朱书教授已发表学术论文80余篇,总引用上万次。他不仅是多本国际顶尖期刊的审稿人,更以第一发明人申请了众多国内外专利。尤为可贵的是,他始终秉持着“科研服务人民”的信念,已有三项专利技术进入研究者发起的临床试验阶段。
  在朱书教授的描绘下,肠道这个隐秘世界不再神秘莫测。他的工作,如同一步步绘制出这个微观宇宙的“星图”,让我们看清了免疫“哨兵”如何识别敌友,食物如何被和平接纳。这位不懈的探索者,正带领着他的团队,继续深入肠道宇宙的“无人区”,为人类健康的未来,寻找着下一个激动人心的答案。
  (全媒体记者 黄文静)

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